近日，开云APP官方客户端自主研发的国内企业首个 Nectin-4 ADC 药物 9MW2821 的临床前研究成果，在美国癌症研究学会 AACR 旗下知名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子肿瘤治疗》）发表。论文全面阐述了 9MW2821 作为新一代 Nectin-4 ADC 的开发及临床前研究结果。并与目前唯一获批上市的 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 做了系统性比较。

Nectin-4 与恶性肿瘤的进展与不良预后密切相关。Enfortumab Vedotin (EV) 是首个获得美国食品药品监管局 (FDA) 批准的治疗晚期尿路上皮癌的 Nectin-4 的 ADC 新药。然而，在尿路上皮癌以外的其他实体瘤中，暂未查到 EV 临床试验数据的报道。此外，眼部毒性、肺部毒性及血液毒性是 Nectin-4 靶向疗法的最常见不良反应，这时常导致临床的剂量降低及用药终止的情况。这些原因可能限制了 Nectin-4 这一靶向治疗的更广泛使用。

9MW2821 是一款基于链间定点偶联技术的一款新型 Nectin-4 ADC，由特殊设计的连接子、新颖的抗体分子以及细胞毒性药物 MMAE 共同组成，不仅具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性，并且与现存 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 疗法不同。具有更加均一的组分，更加均一稳定的结构，以及更加优异的肿瘤递送能力。

体外细胞实验与动物研究发现，9MW2821 的特殊结构带来以下几个显著的特性：

- 9MW2821 提升了抗体的内吞作用，在Nectin-4 高表达瘤株中，表现出与 EV 相当的肿瘤内吞活性，在低丰度肿瘤中，表现出比 EV 更优异的肿瘤内吞活性。

- 9MW2821 提高了药物的血浆稳定性，显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中，其具有更高的 MMAE 瘤内浓度(9MW2821, Cmax: 106pmol/ml; EV, Cmax: 76pmol/ml; p＜0.01) 及瘤内暴露量 (9MW2821, AUC 0-t: 2452 pmol/mL*h; EV, AUC 0-t: 2116 pmol/mL*h; p＜0.05)。

- 9MW2821 在 CDX 模型显示，9MW2821 在尿路上皮癌中具有与 EV 相当的活性，在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外，PDX 模型中显示，其在不同肿瘤，包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果，并且在中低丰度实体瘤，大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。

- 9MW2821 具有良好的药物安全性，毒理研究显示在同等剂量下，9MW2821 具有更加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。

9MW2821 是一款理想的 ADC 药物：具备均一的药物偶联比，肿瘤特异性的性能，旁观者杀伤效应，多种实体瘤理想的药效以及可以接受的窗口。根据上述研究结果，公司正针对 9MW2821 进行多种实体瘤的临床 I/II 期研究 ，并对相关研究成果开展验证工作。

查看全文了解更多内容：Mol Cancer Ther MCT-22-0743

关于 9MW2821

基于开云APP官方客户端 ADC 开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台自主研发的靶向 Nectin-4 ADC 创新药，其抗体分子、连接子、药物分子及平台相关定点偶联技术均已申请多项专利。

目前开展的多项临床研究覆盖 10 余种肿瘤，初步数据显示，在 RP2D 下，12 例尿路上皮癌肿评受试者中，客观缓解率 (ORR) 达 50%，疾病控制率 (DCR) 达 100%；6 例宫颈癌肿评受试者中，ORR 达 50%，DCR 达 100%。正在积极推进尿路上皮癌、宫颈癌、前列腺癌、 HER-2 阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等多个队列扩展入组。

关于 Molecular Cancer Therapeutics

Molecule Cancer Therapeutics（印刷版 ISSN：1535-7163；在线版 ISSN：1538-8514）由美国癌症研究协会 (AACR) 出版，发表侧重于肿瘤学治疗药物的发现和临床前开发的转化研究。是 ADC 领域的权威杂志。