壁报展示

1.  9MW3811, 一种高亲和力 IL-11 阻断抗体，在临床前研究中显著增强 T 细胞的肿瘤浸润，并与抗 PD-1 治疗具有很强的协同作用

摘要编号：2365

此次报告的 9MW3811 是开云APP官方客户端自主研发的高亲和力抗 IL-11 人源化中和抗体，已获得中国、美国和澳大利亚临床准入，目前正在澳大利亚和中国开展 I 期临床。

IL-11 是重要的炎症因子，在纤维化和肿瘤的发生和进展中均发挥重要作用。研究表明，IL-11 高表达与肺癌、肝癌和结直肠癌等多种肿瘤的预后相关。IL-11 不仅通过 STAT3 通路促进肿瘤细胞的生长，同时对肿瘤微环境中免疫细胞也具有重要影响。9MW3811 通过结合 IL-11，有效阻断 IL-11/IL-11Ra/gp130 三体复合物形成，从而抑制下游信号通路的活化。9MW3811 在多个临床前药效模型中表现出良好的抗肿瘤治疗效果，尤其是与抗 PD-1 抗体联用时，明显促进 CD8+T 淋巴细胞浸润，改善抗 PD-1 抗体引起的 T 细胞耗竭状态，上调杀伤性细胞因子的分泌，从而表现出更好的联合抗肿瘤药效。

2. 2MW4991，一种 ADCC 增强型的整合素 αvβ8 新型阻断抗体，在临床前研究中展示出强大的抗肿瘤活性和安全性

摘要编号：6349

此次报告的 2MW4991 是一种靶向整合素 αvβ8 的高特异性高亲和力的 ADCC 增强型抗体。整合素 αvβ8 是 TGF-β 重要的激活蛋白，在免疫细胞中特异性地调控 TGF-β 的活性。研究发现整合素 αvβ8 在多种肿瘤中高表达，阻断 αvβ8 能够完全抑制 TGF-β 的释放。2MW4991 可以完全阻断 αvβ8 介导的 TGF-β 释放，在 CT26、EMT6 等多种药效模型中展现出强大的抗肿瘤活性，同时能够显著促进肿瘤的免疫细胞浸润，大大增加免疫排斥型肿瘤对 PD1 抑制剂的敏感性。2MW4991 与 PD1 联用具有显著的协同作用。非灵长类模型研究表明 2MW4991 具有良好的安全性以及代谢曲线。

3. 2MW4691，一种新型的 CCR8/CTLA-4 双特异抗体，通过特异性清除肿瘤浸润 Treg 细胞和阻断 CD8+ T 细胞表面的 CTLA-4 信号通路发挥强大的抗肿瘤活性

摘要编号：6350

此次报告的 2MW4691 是一款 ADCC 增强型的靶向 CCR8/CTLA-4 的双特异抗体。靶向 CTLA-4 具有强大的抗肿瘤作用，但由于强烈的副作用限制了临床应用。CCR8 是肿瘤浸润的 Treg 特异性标志物，在其他免疫细胞以及外周 Treg 上几乎不表达。对多种肿瘤浸润的 Treg 进行单细胞测序分析，发现 CCR8 表达在肿瘤浸润 Treg 的一小部分亚群上，CTLA-4 在 Treg 有广泛表达，并且在 CD8+ T 也有广泛表达。2MW4691 保留 CCR8 高亲和力以及弱化的 CTLA-4 结合和阻断活性，特异清除肿瘤浸润的 Treg 细胞。在外周，由于 CTLA-4 的表达丰度较低，2MW4691 仅阻断外周 CD8+ T 细胞上 CTLA-4 信号介导的免疫抑制作用。在临床前 CCR8 单转基因动物模型、CTLA-4 单转基因动物模型以及双转基因动物模型上均展示出强大的抗肿瘤活性，并在灵长类动物中展示出较好的代谢活性和安全性。